Overview: Clinical trial results reporting

by 31 October 2020 · Good Practice

Laatst bijgewerkt op: 15 november 2020, 22:18 uur

Deze overzichtspagina is opgesteld naar aanleiding van het rapport ‘Clinical Trial Transparancy in the Netherlands‘ van Health Action International (HAI) en TranspariMED.

Inhoud

Rapport meldt dat Nederlandse instituten nauwelijks resultaten rapporteren in het EU Clinical Trial Register

Op 19 en 20 augustus 2020 heeft het NRC aandacht besteed aan het rapport ‘Clinical Trial Transparancy in the Netherlands‘ van Health Action International (HAI) en TranspariMED.

“In assessing the performance of 23 Dutch companies, universities, hospitals and research institutions most active in conducting drug trials, the HAI/TranspariMED research showed that just one was adequately managing its data on the European Clinical Trials Registry. Shockingly, only 3% of trials assumed to be completed had shared results in line with European Union transparency rules.”

Bron: HAI News ‘Dutch institutions failing to register results of clinical trials’ d.d. 20 augustus 2020

Tijdslijn

6 oktober 2020

5 oktober 2020

25 augustus 2020

24 augustus 2020

21 augustus 2020

20 augustus

19 augustus 2020

Eerder verschenen

2019

11 juli 2019

10 juli 2019

3 juli 2019

2014

19 juni 2014

Overige berichten, tools en hulpmiddelen

All Trials

Cochrane

EU Clinical Trials Register

European Union Drug Regulating Authorities Clinical Trials Database

EU Trials Tracker

TranspariMED

Overig

Internationale normen en richtsnoeren (trial registratie en publiceren van resultaten)

World Health Organization

World Medical Association

Verklaring van Helsinki, 64th WMA General Assembly, Fortaleza, Brazil, October 2013

Paragraph 26. ….. ….. All medical research subjects should be given the option of being informed about the general outcome and results of the study.

Paragraph 35. Every research study involving human subjects must be registered in a publicly accessible database before recruitment of the first subject.

Paragraph 36. Researchers, authors, sponsors, editors and publishers all have ethical obligations with regard to the publication and dissemination of the results of research. Researchers have a duty to make publicly available the results of their research on human subjects and are accountable for the completeness and accuracy of their reports. All parties should adhere to accepted guidelines for ethical reporting. Negative and inconclusive as well as positive results must be published or otherwise made publicly available. Sources of funding, institutional aflliations and conflicts of interest must be declared in the publication. Reports of research not in accordance with the principles of this Declaration should not be accepted for publication.

Council for International Organizations of Medical Sciences

International Ethical Guidelines for Health-related Research Involving Humans (2016)

Guideline 24. Public accountability for health-related research: Public accountability is necessary for realizing the social and scientific value of health-related research. Therefore, researchers, sponsors, research ethics committees, funders, editors and publishers have an obligation to comply with recognized publication ethics for research and its results.Researchers should prospectively register their studies, publish the results and share the data on which these results are based in a timely manner. Negative and inconclusive as well as positive results of all studies should be published or otherwise be made publicly available. Any publication or report resulting from a research study should indicate which research ethics committee has authorized the study.Researchers and sponsors should also share information about and data from past research.

Trial registries. Unpublished data may contain important information on harms or side effects, clues about failed studies or unpromising interventions that must not be re-tested, and information that other researchers could use to increase the quality of research findings. As a first measure towards public accountability, researchers and sponsors have an obligation to register their studies before they actually start, thus enabling others to see what is going on and make inquiries if reports fail to come out of the study. Prospective registration of health-related research enables comparison of data reported with hypotheses the protocol was initially designed to test and helps to determine the number of times a hypothesis has been tested so that trial results can be understood in a broader context before they actually start, thus enabling others to see what is going on and make inquiries if reports fail to come out of the study. Prospective registration of health-related research enables comparison of data reported with hypotheses the protocol was initially designed to test and helps to determine the number of times a hypothesis has been tested so that trial results can be understood in a broader context.

Publication and dissemination of the results of research. A next step in achieving accountability is publication and dissemination of the results of studies. Researchers have a duty to make the results of their health-related research involving human beings publicly available and are accountable for the completeness and accuracy of their reports. Negative and inconclusive as well as positive results must be published or otherwise made publicly available. In journal publications, all involved parties must adhere to accepted guidelines, such as those of the International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE) for ethical reporting. Sources of funding, institutional affiliations and conflicts of interest must be disclosed in the publication. Reports of research that fail to comply with recognized guidelines must not be accepted for publication. Sponsors must not prevent researchers from publishing unwelcome findings that restrict their freedom of publication. As the persons directly responsible for their work, researchers must not enter into agreements that interfere unduly with their access to the data or their ability to analyse the data independently, prepare manuscripts, or publish them. Researchers must also communicate the results of their work to the lay public. Ideally, researchers should take steps to promote and enhance public discussion. Knowledge resulting from the research should be made accessible to the communities in which the research was conducted, either through publication in scientific journals or through other channels (see Guideline 2 – Research conducted in low-resource settings).

Bron: Pagina 91 – 92, International Ethical Guidelines for Health-related Research Involving Humans. Geneva: Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS); 2016.

International Committee of Medical Journal Editors

Recommendations for the Conduct, Reporting, Editing, and Publication of Scholarly Work in Medical Journals (Updated December 2019)

Briefly, the ICMJE requires, and recommends that all medical journal editors require, registration of clinical trials in a public trials registry at or before the time of first patient enrollment as a condition of consideration for publication.

The ICMJE accepts publicly accessible registration in any registry that is a primary register of the WHO International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP)(www.who.int/ictrp/network/primary/en/index.html) that includes the minimum acceptable 24-item trial registration dataset or in ClinicalTrials.gov, which is a data provider to the WHO ICTRP.

The ICMJE considers inadequate trial registrations missing any of the 24 data fields, those that have fields that contain uninformative information, or registrations that are not made publicly accessible such as phase I trials submitted to the EU-CTR and trials of devices forwhich the information is placed in a “lock box.”

Although not a required item, the ICMJE encourages authors to include a statement that indicates that the results have not yet been published in a peer-reviewed journal, and to update the registration with the full journal citation when the results are published.

The ICMJE expects authors to ensure that they have met the requirements of their funding and regulatory agencies regarding aggregate clinical trial results reporting in clinical trial registries. It is the authors’, and not the journal editors’, responsibility to explain any discrepancies between results reported in registries and journal publications. The ICMJE will not consider as prior publication the posting of trial results in any registry that meets the above criteria if results are limited to a brief (500 word) structured abstract or tables (to include trial participants enrolled, baseline characteristics, primary and secondary outcomes, and adverse events).

The ICMJE recommends that journals publish the trial registration number at the end of the abstract. The ICMJE also recommends that, whenever a registration number is available, authors list this number the first time they use a trial acronym to refer either to the trial they are reporting or to other trials that they mention in the manuscript.

Bron: Pagina 13, Recommendations for the Conduct, Reporting, Editing, and Publication of Scholarly Work in Medical Journals (Updated December 2019), International Committee of Medical Journal Editors.

Wet- en regelgeving

Nederland

Wet van 26 februari 1998, houdende regelen inzake medisch-wetenschappelijk onderzoek met mensen

Artikel 3, eerste lid, onder l: De ingevolge artikel 2, tweede lid, bevoegde commissie kan slechts een positief oordeel over een onderzoeksprotocol geven, indien de resultaten van het onderzoek door de centrale commissie openbaar toegankelijk zullen worden gemaakt, tenzij daartegen bezwaar wordt gemaakt door degene die het wetenschappelijk onderzoek verricht.

Bron: Wet van 26 februari 1998, houdende regelen inzake medisch-wetenschappelijk onderzoek met mensen (Wet medisch-wetenschappelijk onderzoek met mensen)

Europese Unie

Richtsnoer van de Commissie — Leidraad betreffende de posting en de bekendmaking van resultaatgerelateerde informatie over klinische proeven in verband met de uitvoering van artikel 57, lid 2, van Verordening (EG) nr. 726/2004 en artikel 41, lid 2, van Verordening (EG) nr. 1901/2006

Deze leidraad betreft aspecten van de uitvoering van artikel 57, lid 2, derde alinea, van Verordening (EG) nr. 726/2004 tot vaststelling van communautaire procedures voor het verlenen van vergunningen en het toezicht op geneesmiddelen voor menselijk en diergeneeskundig gebruik en tot oprichting van een Europees Geneesmiddelenbureau en van artikel 41, lid 2, van Verordening (EG) nr. 1901/2006 betreffende geneesmiddelen voor pediatrisch gebruik.

Hij behandelt de posting en de bekendmaking van resultaatgerelateerde informatie over klinische proeven en voert aldus de EU-wetgeving uit die tot doel heeft de resultaten van klinische proeven openbaar te maken — een beleidsdoel dat wordt bevestigd in het voorstel van de Commissie voor een verordening van het Europees Parlement en de Raad betreffende klinische proeven met geneesmiddelen voor menselijk gebruik en tot intrekking van Richtlijn 2001/20/EG.

Bron: Overgenomen uit Leidraad betreffende de posting en de bekendmaking van resultaatgerelateerde informatie over klinische proeven in verband met de uitvoering van artikel 57, lid 2, van Verordening (EG) nr. 726/2004 en artikel 41, lid 2, van Verordening (EG) nr. 1901/2006, onder punt 1 ‘Context’, pagina 1.

Resultaatgerelateerde informatie moet worden gepost binnen de in Verordening (EG) nr. 1901/2006 en de in punt 1 vermelde richtsnoeren vastgestelde termijnen, d.w.z. (met betrekking tot pediatrische klinische proeven) binnen 6 maanden (10) en anders binnen 1 jaar na het einde van de proef.

Er wordt aanbevolen dat de resultaatgerelateerde gegevens vóór deze data worden gepost, als deze informatie reeds beschikbaar is. Dit is bijvoorbeeld het geval wanneer de resultaten reeds in wetenschappelijke tijdschriften zijn gepubliceerd of wanneer een primaire datum van voltooiing vóór het einde van de proef is vastgesteld.

Bron: Overgenomen uit Leidraad betreffende de posting en de bekendmaking van resultaatgerelateerde informatie over klinische proeven in verband met de uitvoering van artikel 57, lid 2, van Verordening (EG) nr. 726/2004 en artikel 41, lid 2, van Verordening (EG) nr. 1901/2006, onder punt 4.3 ‘Tijdschema’, pagina 9.

Door de posting van resultaatgerelateerde informatie in de Europese databank, als bedoeld in artikel 11, lid 1, van Richtlijn 2001/20/EG (hierna „EudraCT” genoemd), voldoet de opdrachtgever, de adressaat van het besluit betreffende het plan voor pediatrisch onderzoek of de vergunninghouder, naargelang het geval, aan artikel 41, lid 2, van Verordening (EG) nr. 1901/2006. Bovendien wordt de posting van deze informatie beschouwd als de indiening van het samenvattende verslag van de klinische proef als onderdeel van de kennisgeving van de voltooiing van de proef aan de nationale bevoegde autoriteiten, als vastgesteld in punt 4.3 van de gedetailleerde richtsnoer CT-1. Wanneer de resultaatgerelateerde informatie wordt bekendgemaakt (zie punt 5), wordt dit beschouwd als indiening van de informatie bij de ethische commissie, als vastgesteld in punt 4.2.1 van de gedetailleerde richtsnoer CT-1.

Bron: Overgenomen uit Leidraad betreffende de posting en de bekendmaking van resultaatgerelateerde informatie over klinische proeven in verband met de uitvoering van artikel 57, lid 2, van Verordening (EG) nr. 726/2004 en artikel 41, lid 2, van Verordening (EG) nr. 1901/2006, onder punt 4 ‘Modaliteiten voor de posting en de verwerking van resultaatgerelateerde informatie’, pagina 8.

De lidstaten moeten controleren of voor de door hen toegestane klinische proeven de resultaatgerelateerde informatie bij het Bureau wordt gepost.

Klinische proeven waarvoor geen resultaatgerelateerde informatie is gepost 9 maanden na het einde van de proef (zie punt 4.3) voor pediatrische of 15 maanden voor andere proeven, zullen worden aangevlagd. Deze informatie zal voor het publiek toegankelijk zijn. De verwachte duur van de proef wordt bij indiening van de aanvraag van de klinische proef ingevoerd. Het feitelijke einde van de proef wordt meegedeeld via het formulier voor de verklaring dat de proef is beëindigd.

Bron: Overgenomen uit Leidraad betreffende de posting en de bekendmaking van resultaatgerelateerde informatie over klinische proeven in verband met de uitvoering van artikel 57, lid 2, van Verordening (EG) nr. 726/2004 en artikel 41, lid 2, van Verordening (EG) nr. 1901/2006, onder punt 4.7 ‘Niet-naleving, feitelijke onjuistheden’, pagina 9.

Verordening (EG) nr. 726/2004 van het Europees Parlement en de Raad van 31 maart 2004 tot vaststelling van procedures van de Unie voor het verlenen van vergunningen en het toezicht op geneesmiddelen voor menselijk en diergeneeskundig gebruik en tot oprichting van een Europees Geneesmiddelenbureau

Artikel 57, lid 2, derde alinea: Eventueel bevat de databank tevens verwijzingen naar gegevens over lopende resp. reeds afgeronde klinische proeven die zijn vervat in de databank voor klinische proeven als bedoeld in artikel 11 van Richtlijn 2001/20/EG. De Commissie stelt in overleg met de lidstaten richtsnoeren vast inzake de informatievelden die zouden kunnen worden opgenomen en die voor het publiek toegankelijk kunnen worden gemaakt.

Bron: Verordening (EG) nr. 726/2004 van het Europees Parlement en de Raad van 31 maart 2004 tot vaststelling van procedures van de Unie voor het verlenen van vergunningen en het toezicht op geneesmiddelen voor menselijk en diergeneeskundig gebruik en tot oprichting van een Europees Geneesmiddelenbureau.

Referenties

Pages

Nieuwsbrief

Meld je aan voor de Nieuwsbrief voor Goede Onderzoekspraktijken en blijf op de hoogte van nieuws en ontwikkelingen rond medisch-wetenschappelijk onderzoek. Klik hier om je aan te melden

Follow me on Bluesky

Nieuws van de CCMO

Nieuws van de DCRF